FDA’nın 26 Ağustos’ta verdiği onay, 500 hastanın katıldığı Faz 3 RASolute 302 çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Çalışmada daraxonrasib kullanan hastalarda ortanca genel sağkalım 13,2 ay olurken, standart kemoterapi uygulanan grupta bu süre 6,7 ay olarak ölçüldü.
Yıllardır hedeflenmesi zor olan RAS proteinlerini hedefliyor
Pankreas duktal adenokarsinomlarının yüzde 90’ından fazlasında RAS yolundaki mutasyonların tümör gelişiminde rol oynadığı biliniyor. Bu mutasyonların büyük bölümünü KRAS değişiklikleri oluşturuyor. RAS proteinleri ise yapısal özellikleri nedeniyle uzun yıllar ilaçlarla doğrudan hedeflenmesi son derece güç proteinler arasında kabul edildi.
Daraxonrasib, aktif durumdaki RAS proteinlerini hedefleyen “RAS(ON) multiselektif inhibitör” olarak geliştirildi. Yalnızca belirli bir KRAS mutasyonuna değil, aktif halde bulunan farklı RAS türlerine etki etmesi ilacın temel özelliklerinden biri olarak gösteriliyor.
FDA’ya göre ilaç tablet formunda ve günde bir kez kullanılıyor.
500 hasta üzerinde kemoterapiyle karşılaştırıldı
RASolute 302 çalışmasında metastatik pankreas kanseri bulunan ve hastalıkları daha önce uygulanan tedavinin ardından ilerleyen 500 hasta iki gruba ayrıldı.
248 hastaya daraxonrasib verilirken, 252 hasta hekimlerin tercih ettiği standart kemoterapi tedavilerini aldı.
Çalışmanın genel hasta grubunda daraxonrasib kullananlarda ortanca genel sağkalım 13,2 ay, kemoterapi grubunda ise 6,7 ay olarak kaydedildi.
Hastalığın ilerlemeden kontrol altında kaldığı ortanca süre de daraxonrasib grubunda 7,2 aya çıkarken, kemoterapi grubunda 3,6 ay oldu.
Tedaviye yanıt oranı daraxonrasib kullanan hastalarda yaklaşık yüzde 30, standart kemoterapi alanlarda ise yüzde 11 olarak belirlendi.
Yan etkileri de bulunuyor
FDA, daraxonrasib kullanımında cilt ve yumuşak doku sorunları, ağız içi iltihap ve diğer ağız problemleri, ishal, gastrointestinal perforasyon ile interstisyel akciğer hastalığı ve pnömoni gibi ciddi yan etkilerin görülebileceği uyarısında bulundu.
Faz 3 çalışmasında ağır tedaviye bağlı yan etkiler daraxonrasib kullanan hastaların yüzde 43,6’sında, kemoterapi grubunun ise yüzde 57,5’inde görüldü.
Daraxonrasib, FDA’nın metastatik pankreas adenokarsinomu için onayladığı bu sınıftaki ilk RAS hedefli tedavi oldu.
